银是一种贵金属,其在医药卫生方面的应用可以追溯到5000年前。银以其独特的生物作用在医药卫生方面得到了广泛的应用。
一、银的生物作用
(一)抗微生物作用
银杀灭或抑制病原微生物的能力已为许多研究所证实[5-8]。抗微生物制剂中,银由于其广谱性而独树一帜,它对各种类型的微生物都有效,包括G+菌、G-菌、产孢子菌、真菌、病毒、支原体等。据1978年Science Digest报道,“一种抗生素杀灭大约6种病原体,而银可以杀灭650种微生物,没有耐药性。”
银进入机体后,迅速被网状内皮组织摄入,沉积在网状内皮细胞上[9]。网状内皮细胞是免疫系统的一部分,是机体的清道夫,负责清除异物、细胞残骸及入侵的细菌等。网状内皮细胞将银颗粒作为异物摄入,同时也摄入入侵的病原体,于是银和病原体直接接触,发挥作用。银杀灭微生物的机理,一般认为是银可以使病原体内特定的酶失活,阻断细胞的呼吸通路,杀灭微生物。有关银的杀菌机理,研究者提出了几种假说,有代表性的有以下两种:
1、 银和病原体代谢酶中的巯基结合,使酶失活,病原体不能代谢而死亡。
2、 细胞壁反应[10,11]:细菌的细胞壁是一种由氨基酸连接成的蛋白质结构,这种结构蛋白质被称为肽聚糖。银和暴露的肽聚糖反应,形成可逆性的复合物,使它们不能把氧(能量)转运进细胞,阻止病菌的活动,导致病菌死亡。
3、 DNA结合:研究发现[12,13],银可以和病菌或病菌孢子中的DNA结合。与DNA碱基结合的银离子彼此形成交叉链接,置换了嘌呤和嘧啶中相邻氮之间的氢键,导致细菌DNA结构的变性,抑制了DNA复制,使细菌失活。
(二)促进伤口愈合
Becker发现[14],银加上弱电流可以使成纤维细胞低分化。成纤维细胞是一种常见的细胞类型,当转化成其它类型的细胞时,显著促进组织修复和再生。最近的研究也证实[15],单纯银给药使局部无感染急性伤口的上皮再生速度加快。由此可见,除了抗菌性,银还有促进伤口愈合的特性。其具体的作用机制目前尚不清楚,可能与银的抗炎特性,减少伤口表面渗出有关。
(三)抗炎特性
由于银具有很强的抗微生物和促进伤口愈合的特性,要准确定义其抗炎特性是很难的。研究发现[15,16],银可以降低金属蛋白酶的活性。金属蛋白酶(MMP)是蛋白酶的一类,存在于伤口中,可以分解坏死组织,正常情况下,MMP与自然抑制剂及生长因子间保持平衡状态。MMP结构中含有巯基,活化需要锌离子的参与[17,18]。烧伤或慢性创伤时,MMP活性增强[19],MMP活性过高会破坏生长因子和新生组织,阻碍伤口的愈合。而银可以与MMP结构中的巯基结合,或通过减少伤口表面的锌离子,从而降低过度的MMP活性[20,21]。另有报道说,银可以增加伤口表面钙的量,而钙可以加快上皮再生的速度[22]。
此外,尚有文献报道[23],银有升白细胞的作用。
二、近代银的医学应用
(一)应用形式
1、 银盐[24]:硝酸银、磷酸银等。早在公元前69年罗马出版的一部药典中,硝酸银就被描述成药品,但由于其刺激性强、毒性大,从未被广泛应用过。
2、 银的化合物[25]:磺胺嘧啶银、胂凡纳明银等。将银和抗生素结合,发挥两者的长处的想法,最早是由哥伦比亚大学Charles L. Fox教授提出的。他将银和磺胺嘧啶化合,产生的磺胺嘧啶银,其活性比单独的磺胺活性至少强50倍[11]。
3、 胶体银或银蛋白[25,26]:胶质状态的银没有盐的毒性和腐蚀性,低浓度时又有很强的活性,是目前最有效的状态。
4、 银离子[27]:在低压直流电帮助下,将离子渗透入人体组织的电离子透入疗法自20世纪初,就已经应用于整骨治疗、物理治疗、脊髓指压治疗等方面。电离子透入疗法常用银和铜,利用的是离子而非胶体的作用。
5、 涂银物质:银研究的创始人,A. B. Flick博士开发了一种银的产品,即在绷带上涂一层银,作为敷料
使用。受他的启发,人们利用银的抗菌性,陆续开发了银石膏[28]、涂银缝合线[7]、镀银导管[29]等。
6、 Acticoat:近几年发展的一种银释放系统,由美国Westaim Biomedical公司开发,可把纯银释放到伤口部位,有效地促进伤口愈合。
(二)用途
净化水 早在古希腊和古罗马时代,就有了使用银作为水和其它液体消毒剂的记载。